乳清酸目前具有工業(yè)化前景的合成技術主要有:
一是將尿素與草乙酸單乙酯縮合而得;
二是將2,6-二氧代-3-甲基嘧啶用赤血鹽氧化合成;
三是以硫脲為原料,合成2-硫脲嘧啶-4-醛,用氧化鉻或過氧化氫氧化合成而得;
四是采用發(fā)酵法生產。由于化學合成方法使用一定催化劑和溶劑,易含有雜質,因此日本主要采用發(fā)酵法生產,但是收率很低。
目前乳清酸生產主要集中在美、日、西歐等國家和地區(qū),而且多為自己用于生產藥物。我國目前僅有極少數企業(yè)采用落后的工藝生產,供自己生產醫(yī)藥,據報道生產企業(yè)為中南制藥廠、北京制藥廠等。近年來上海有機化學研究所開發(fā)出以尿素為原料的新工藝值得關注,其將丁二烯酐與尿素加成得到產物,再與溴加成,其中一個溴原子與氨基的氫脫溴加成,其中一個溴原子與氨基的氫脫去一分子溴化氫形成六圓環(huán),再進一步在強堿性條件下發(fā)生消去反應,酸化后得到粗品,經過重結晶進一步純化得到格產品,該合成路線原料易得,成本低廉,產品純度可以達到99.5%以上。